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Lorsque les statines ne sont pas pour vous

Ezetimibe (Zetia, Vytorin)

L'ézétimibe est un inhibiteur absorption du cholestérol qui bloque l'admission de cholestérol des aliments dans le tube digestif. Il peut diminuer le taux de LDL de 20%, et est souvent utilisé en combinaison avec une statine. Le médicament Vytorin combine l'ézétimibe avec une statine.

Ezetimibe a un excellent dossier de sécurité et est bien toléré, plus que d'autres agents hypolipémiants (tels que la niacine, fibrates, et liants d'acides biliaires), et peut-être même plus que les statines. Toutefois, son efficacité a été remise en cause par un certain nombre d'études.

Dans une étude, connue sous le nom d'essai AMÉLIORER, les chercheurs ont comparé l'effet de Vytorin sur l'épaisseur de la plaque de l'artère carotide à celle de la simvastatine seule. Parmi les participants figuraient 720 personnes avec un défaut génétique qui produit des niveaux de cholestérol très élevé. Le résultat n'a montré aucune différence dans la réduction de la plaque entre les deux médicaments. Cette constatation a conduit certains experts à s'interroger sur la conception de l'étude, et les autres à s'interroger sur l'utilité de l'ézétimibe seul ou combiné avec des statines.

Une autre étude SEAS-le procès-contre l'effet de Vytorin par rapport à un placebo sur la progression de rétrécissement des valves aortique en 1900 sujets. Le médicament réduit le risque de problèmes d'artères coronaires, mais n'a pas réussi à ralentir la progression de la sténose aortique, critère principal de l'étude. Le procès SEAS également soulevé des préoccupations au sujet d'un lien entre l'ézétimibe et le cancer, mais une analyse plus poussée des données a révélé que l'augmentation dans le cancer s'est probablement par hasard.

Une troisième étude, connue sous le nom ARBITRE-6 HALTS, a été arrêté au début de 2009, lorsque son panneau de sécurité a conclu que la niacine à une statine a été supérieure à l'ézétimibe et d'une statine, entraînant une plus grande réduction de la plaque de cholestérol-remplie dans l'artère carotide. En revanche, une étude de 2011, connue sous le nom SHARP, a montré une réduction significative de la morbidité cardiovasculaire chez les patients atteints de maladie rénale qui a pris Vytorin.

Les experts sont divisés sur la valeur de l'ajout d'ézétimibe à une statine, comme les données sur son avantage supplémentaire sont contradictoires. La plupart croient qu'il devrait toujours être considéré comme un moyen sûr de réduire le LDL cholestérol quand les statines ne sont pas tolérées ou ne réduisent pas suffisamment les niveaux de LDL. Un autre très grande étude sur l'efficacité du Vytorin, AMÉLIORER-IT, est toujours en cours, et cela peut clarifier certaines des questions autour de l'utilité du médicament chez les patients atteints de maladie coronarienne.


les liants des acides biliaires

Comme l'ézétimibe, résines liantes des acides biliaires inhibent l'absorption du cholestérol alimentaire de corps, mais ils agissent via un mécanisme différent. Votre foie utilise le cholestérol pour fabriquer des acides biliaires, une substance nécessaire pour la digestion. liants acides biliaires cholestérol inférieur indirectement en se liant à ces acides, ce qui incite le foie d'utiliser d'autres taux de cholestérol à faire plusieurs acides biliaires. Cela réduit le niveau de cholestérol dans le sang.

Les médicaments de cette classe comprennent la cholestyramine (Prevalite, Questran), colesevelam (Welchol) et colestipol (Colestid). Typiquement, ils abaissent le taux de cholestérol LDL de 15% à 30%, en fonction de la dose quotidienne. De plus grandes quantités produisent des réductions plus importantes, mais aussi augmentent les effets secondaires.

Les effets indésirables de la bile liants acides, notamment la constipation, brûlures d'estomac, et une sensation de ballonnement. Ils peuvent se lier avec des substances autres que les acides biliaires et peuvent interférer avec la capacité du corps à absorber certains médicaments, notamment les préparations digitaliques, des bêta-bloquants, la warfarine, les diurétiques thiazidiques, les anticonvulsivants et les suppléments d'hormones thyroïdiennes. Personnes ayant des niveaux élevés de triglycérides ne doivent pas prendre des liants d'acides biliaires, car ils ont tendance à élever les triglycérides. Pour ces raisons, ces médicaments ont été largement remplacées par l'ézétimibe.


Fibrates (fibrates)

Les fibrates diminuent les triglycérides en réduisant la production de foie de cholestérol VLDL et accélérer son retrait de votre sang. Les deux fibrates les plus couramment prescrits sont gemfibrozil (Lopid) et le fénofibrate (TriCor, Lofibra). Les dérivés de l'acide fibrique réduire les taux de triglycérides de 20% à 50% et augmenter les taux de HDL de 10% à 15%, mais ils n'ont qu'un effet modeste sur les taux de LDL. En général, ils sont prescrits pour les personnes ayant des niveaux élevés de triglycérides et sont rarement utilisés pour ceux dont le problème est seul taux élevé de cholestérol LDL.

Gemfibrozil et le fénofibrate sont généralement prises une fois (fénofibrate) ou deux fois (gemfibrozil) par jour avec repas. La plupart des gens ne connaissent pas les effets secondaires, bien que quelques-uns développent dyspepsie (sensation de satiété, des ballonnements, des brûlures d'estomac après avoir mangé ou), des étourdissements, ou des changements de sensations, comme le toucher et le goût. Gemfibrozil et le fénofibrate peut également augmenter le risque de maladie de la vésicule biliaire.

Lorsqu'il est utilisé avec une statine, les fibrates peuvent provoquer de rares cas de panne importante des muscles. Cependant, il semble que ce résultat pourrait être moins probable avec le fénofibrate que le gemfibrozil, quand il est utilisé avec des doses modérées de statines. Les fibrates peuvent également stimuler l'action des anticoagulants, comme la warfarine (Coumadin). En raison de ces effets secondaires rares mais importants, tout le monde en prenant un dérivé de l'acide fibrique doit avoir des tests de la fonction hépatique et la numération des cellules de sang avant et pendant le traitement. Ceux des médicaments pour éclaircir le sang devraient aussi avoir leur temps de prothrombine (une mesure de la capacité de coagulation) suivi de près.


La niacine

La niacine, une vitamine B diminue les triglycérides en limitant la capacité de votre foie pour produire des particules VLDL. Diverses préparations de prescription et over-the-counter sont disponibles, mais la prescription niacine à libération prolongée (Niaspan) est souvent préférée car elle a le moins d'effets secondaires. Les compléments alimentaires contenant de la niacine sont vendus de gré à gré ainsi, mais ils ne triglycérides pas abaisser efficacement et dans certains cas, peuvent causer des dommages au foie. Niacine à libération prolongée peut également causer des anomalies de la fonction hépatique, en particulier lorsqu'il est combiné avec une statine. Il est important de vérifier le bon fonctionnement du foie, les niveaux de sucre dans le sang, et les niveaux d'acide urique avant le début du traitement de la niacine et au cours du traitement.

La niacine est peu coûteux et généralement sans danger, sauf chez les personnes atteintes de maladies chroniques maladie du foie ou de certaines autres maladies, y compris le diabète et les ulcères gastro-duodénaux. Cependant, il a de nombreux effets secondaires, y compris des éruptions cutanées et aggravant provoquant la goutte, le diabète, ou des ulcères gastro-duodénaux. En début de traitement, elle peut provoquer des rougeurs au visage pendant plusieurs minutes peu après une dose. Cette réaction, toutefois, est souvent interrompue après environ deux semaines et peut être réduite en prenant de l'aspirine ou de l'ibuprofène 30 minutes avant de prendre la niacine. Beaucoup de gens commencent le traitement à faible dose (250 mg deux fois par jour, par exemple) et, plus de six semaines ou plus, de construire progressivement à un montant qui abaisse le taux de lipides (de 1000 mg à 2500 mg par jour, qui peut être divisé en deux doses). Cette approche progressive peut aider à construire la tolérance aux effets secondaires, tels que des rougeurs au visage l'autre.

Le cousin de la niacine, niacinamide (nicotinamide), ne peut pas être utilisé à la place de la niacine pour abaisser le cholestérol. Bien niacinamide ressemble étroitement à la niacine et est équivalente à celle d'une vitamine, il n'a pas d'effet du tout sur le cholestérol sanguin. C'est malheureux, parce que de fortes doses de niacinamide n'ont pas les effets secondaires qui peuvent faire de grandes doses de niacine désagréable.


combinaisons de médicaments

Statines à forte dose ne parviennent pas à empêcher les deux tiers de crise cardiaque et d'AVC, un fait qui a intensifié la recherche de traitements combinés efficaces. schémas de polychimiothérapie tenir la promesse d'une plus grande efficacité et moins d'effets secondaires, en partie parce qu'elles reposent sur de faibles doses de chaque médicament. Vytorin (voir "Ezetimibe") en est un exemple.

Une autre combinaison est une statine et niacine. Dans une analyse de sous-groupe de 2007 de l'étude de HDL-athérosclérose traitement (HATS), la combinaison de niacine et la simvastatine crises cardiaques réduits et d'autres événements de 60% ​​chez les personnes atteintes du syndrome métabolique. Un an plus tard, dans une étude intitulée OCEANS, la même combinaison de médicaments a diminué le cholestérol non-HDL, LDL cholestérol, triglycérides, et le ratio du total et le cholestérol HDL-tout d'environ 50% chez les patients qui n'avaient jamais pris de médicaments hypolipidémiants. Elle a également augmenté le cholestérol HDL de 25%.

Une étude plus récente, AIM-HIGH, regarda la niacine à une statine chez les personnes dont le taux de LDL étaient généralement assez faible déjà (moins de 100 mg / dL). Fait intéressant, le médicament a fait ce qu'on attendait de lui-il a augmenté le taux de cholestérol HDL et de triglycérides ont diminué plus d'une statine seule fait. Mais les personnes qui prennent la combinaison et les personnes prenant la statine seule avaient le même nombre de crises cardiaques et accidents vasculaires cérébraux. Certains experts pensent que ce fut parce que les gens dans l'étude avaient un faible taux de cholestérol LDL, pour commencer, et peut-être une combinaison de niacine-statine fonctionnent mieux sur les gens avec des niveaux élevés de LDL. Les études futures devraient montrer si cela est vrai.

Une autre combinaison, une statine, plus un fibrate, a été testé dans un essai appelé ACCORD, qui a attribué au hasard les personnes de type 2 diabète soit de prendre une statine seule ou une statine avec le fénofibrate. Après environ cinq ans, les deux groupes avaient le même risque de crise cardiaque et accident vasculaire cérébral. Cependant, un sous-ensemble de ces patients, ceux dont les niveaux de triglycérides étaient au-dessus d'environ 200 mg / dL et qui avaient aussi de faibles niveaux de HDL cholestérol, ne semblent tirer un certain bénéfice de la combinaison.